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科内学习妇科病理诊断中常用免疫组化的应用

作为番禺区的妇幼保健院,妇科的常规病理是我们病理标本中最常见的,子宫及卵巢等妇科疾病中,很多的病例我们是可以做出明确诊断的,但是还有部分病例需要在形态学的基础上,运用免疫组化等方法进行进一步的鉴别和诊断。免疫组化能将形态研究与功能研究有机地结合在一起,它的应用使病理研究的深度提高到了生物化学和分子水平。

今年六月份到九月份,我在广东省妇幼保健院进修期间,对于免疫组化应用于妇科病理有了更深的认识,下面将部分学习的内容与平时诊断中常见的鉴别诊断的问题初步整理一下,与大家分享!

免疫组化,是应用免疫学基本原理——抗原抗体反应,免疫组化即抗原与抗体特异性结合的原理,通过化学反应使标记抗体的显色剂(荧光素、酶、金属离子、同位素)显色来确定组织细胞内抗原(多肽和蛋白质),对其进行定位、定性及定量的研究

宫颈癌是危及全球妇女健康的重要疾病,发病率仅次于乳腺癌,高居妇科恶性肿瘤的第二位,每年全世界约有50万新发病例,25万死亡病例,其中发展中国家占2/3。我国是宫颈癌的高发区,占全球宫颈癌总数的10%。宫颈鳞状上皮的低级别与高级别病变的界限很难准确划分,除此之外,宫颈上皮的化生等病变也需要排除,免疫组化P16和Ki67可以克服病理医生的主观误差和漏诊,P16持续的上皮内全层强阳性,Ki67的增殖指数高,则为高级别上皮病变,需要手术治疗;如果是不连续的,点、灶性阳性,Ki67增殖指数低则为低级别病变,由此可见免疫组化在宫颈病变诊断中的重要性。

正常情况下的P16基因是多肿瘤抑制基因,可以抑制Ki67的增殖;但是当p16基因发生突变和缺失,可以导致细胞的异常增殖,最终形成肿瘤。

宫颈鳞状上皮内病变LSIL与HSIL中免疫组化P16和Ki67的区别

不典型鳞化和萎缩中P16的区别(不典型鳞化属于宫颈鳞状上皮的一种异质性病变,它既可以向良性转变,也可以向LSIL发展)

文献显示:P16蛋白的过表达与部分普通型宫颈腺癌的发生、发展密切相关,其中激素受体ER、PR对宫颈的腺体增生与腺癌的鉴别也很重要。

迄今为止,我们已经从宫颈癌、肺癌、乳腺癌、骨肿瘤、皮肤癌、膀胱癌、肾癌、卵巢癌、淋巴瘤等中检测出50%以上的P16基因纯合子缺失,在黑色素瘤中,还检出无义错义、移码突变。研究表明,P16基因参于了各种组织的肿瘤形成。因此,检测P16基因的突变与缺失,是判断肿瘤的性质及预后的一项重要指标。它体积小,只有P53的1/10,用于基因诊疗、更易操作,对临床肿瘤治疗更具有现实意义。

宫体病变中免疫组化的应用:

子宫内膜癌是指原发于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤。子宫内膜癌为女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一,在我国子宫内膜癌远低于子宫颈癌,但在一些西方发达国家,本病高于子宫颈癌,位于妇科恶性肿瘤的首位。

Lynch综合征又称遗传性非息肉性结直肠癌综合征(hereditarynon-polyposiscolorectalcancer,HNPCC),属常染色体显性遗传性疾病,多发生于45岁前的女性,由DNA错配修复(mismatchrepair,MMR)基因突变引起。在子宫内膜癌患者中,约5%的患者与遗传因素有关,其中Lynch综合征占大多数,多伴发右半结肠癌。

子宫浆液性癌中P16和P53都是表达的,但是激素受体的表达是阴性的。

子宫间叶源性肿瘤中免疫组化的不同表达:

形态学上难以区别的,我们可以通过免疫组化进行鉴别:

以上所描述的免疫组化在子宫病理诊断中的应用,均为理想状态下的,实际诊断过程中受很多因素的制约,比如免疫组化的非特异性染色,以及假阳性、假阴性等。我们的病理主要还是

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