编译/正月
尽管荨麻疹很少危及生命,但它对儿童生活质量的影响不容忽视。
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病理机制
主要的病理机制为I型过敏反应。过敏原特异性IgE在与过敏原初次接触后产生。再次接触过敏原时,过敏原与特异性IgE结合,然后通过肥大细胞表面的高亲和力IgE受体(FceR1),触发肥大细胞释放组胺和血管活性介质,导致血管扩张、血流增加和血管通透性增强,从而产生的红斑、液体外渗和浅表真皮肿胀。
其他刺激,如抗IgE和抗FceR1IgG抗体也可能通过肥大细胞上的高亲和力IgE受体诱发荨麻疹,称为自身免疫性荨麻疹。
非免疫刺激,如阿片类、神经肽和干细胞因子以及物理触发因素也可能通过与非FceR1类的受体结合而引起荨麻疹。
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分类
儿童和成人荨麻疹有许多重叠和不断发展的分类系统。急慢性的划分多以6周为界,但仍然存在争议。
病因未知,以前曾将特发性这个术语用于慢性荨麻疹,直到研究表明,其中多达一半的成人患者患有自身免疫性疾病,所以慢性特发性荨麻疹逐步被慢性自发性荨麻疹这一术语取代,更强调临床病程,而不是病因。
病因已知,则以特定诱发因素命名荨麻疹,如寒冷性荨麻疹、胆碱能荨麻疹。
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流行病学
整体而言,荨麻疹很常见,25%的人群一生至少患一次荨麻疹,大多数为急性发作。
对于儿童的研究较少,一项针对6岁儿童的研究发现,其中5.4%至少有1次荨麻疹发作;另有一项与此发现一致,认为总发病率在2.1%到6.7%之间。就荨麻疹亚型而言,0.1%到3%的儿童患慢性荨麻疹。
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病因
明确荨麻疹的病因在很多时候都比较困难。而家长们最常担心的是孩子的荨麻疹由食物等过敏引起的。
感染
感染是儿童急性和慢性荨麻疹的主要原因。婴幼儿中占56.5%,随着年龄的增长,感染占比有所下降,学龄前儿童51.2%,学龄儿童42.1%,青少年17.1%。其中病毒感染约占79.5%。
有报道47.7%的患者在出现荨麻疹前曾接受过抗生素治疗,所以荨麻疹的发生是否混杂了药物因素难以判断。有小型研究发现在治疗好尿路感染后,荨麻疹也随之好转的情况。
呼吸道病毒感染的季节性变化与急性荨麻疹的变异相一致。b型溶血性链球菌、肺炎支原体与急性荨麻疹也有一定相关性。
据报道,引起儿童慢性荨麻疹的病原体包括病毒(EBV)、杆菌(葡萄球菌、链球菌、幽门螺杆菌、大肠杆菌)和寄生虫(人类囊胚)。
荨麻疹发生时要注意是否有无症状隐性感染的情况。
药物
药物过敏是一个普遍怀疑的原因,在急性和慢性荨麻疹儿童中,有相关用药史的比例分别高达29.8%和17%。抗生素和非甾体类抗炎药最常见。但这两种药物通常在感染期间使用,所以比较难以确定其与荨麻疹的发生是否有确切的关联。
食物
食物过敏似乎是儿童荨麻疹的一个不常见的原因,占比不到7%。涉及的主要食物包括婴儿中的鸡蛋、牛奶、大豆、花生和小麦,以及年龄较大的儿童中的鱼、海鲜和坚果。
有学者认为,避免这些饮食似乎并不影响疾病的自然史,而且慢性荨麻疹儿童的食物敏化率低于急性荨麻疹儿童。确证有临床食物过敏的儿童,避免相关饮食使用才有获益。
自身反应
许多所谓的特发性荨麻疹可能是自身免疫性的。研究人员估计,通过检测自身免疫反应(自体血清皮肤试验[ASST]和嗜碱性细胞组胺释放试验[BHRA])来正确识别自身免疫性亚型可能会将特发性荨麻疹的诊断从52%降低到29%。但在针对儿童的研究中发现47%有IgE受体的自身抗体,但没有发现ASST结果与组胺释放因子或IgE受体自身抗体之间的相关性。
物理刺激
物理诱因是儿童慢性荨麻疹最常见的病因,约占53%,经常与其他形式的荨麻疹同时发生。物理荨麻疹是由沉淀因子引起的,主要类型有皮肤划痕型、胆碱能型、水源型、寒冷型、日光型、延迟压力型、振动型和运动诱发型。胆碱能和日光诱因为主。患有物理荨麻疹的儿童比患有其他形式荨麻疹的儿童病程更长、更严重。对日光性荨麻疹患者的历史队列研究中发现,疾病缓解的机会很低,其中大多数患者在5年和10年随访时仍受影响。
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相关疾病
自身免疫性疾病:包括甲状腺疾病、腹腔疾病、幼年类风湿关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)和1型糖尿病。慢性荨麻疹儿童甲状腺自身免疫性疾病患病率为14.8%。27%的慢性荨麻疹儿童存在甲状腺抗体,而对照组为0%。与患有慢性荨麻疹的成人甲状腺自身免疫的患病率(14%-33%)相比,数字低一些,这可能与免疫系统的发育有关。
乳糜泻:一项研究中,5%的慢性荨麻疹儿童患有乳糜泻,而健康对照组的这一比例仅为0.67%。无谷蛋白饮食5到10周后,儿童的荨麻疹症状完全缓解。这也是饮食-胃肠-皮肤相互作用的证据。
肿瘤:一些病例报告表明儿童荨麻疹与潜在的恶性肿瘤之间存在关联,包括急性髓系白血病、II级星形细胞瘤、隐匿性胆管癌各1例,在肿瘤治疗缓解后,荨麻疹也随之好转。但二者之间的确切联系还缺乏证据证明。
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处理
急性荨麻疹常为一过性,无合并症,一般单剂抗组胺药即可治疗。由急性过敏反应引起的荨麻疹通常在数小时内自行消退,对抗组胺药物反应良好。感染引起的荨麻疹通常在几天内会有反复,对抗组胺药物反应迟缓。
注意,要与荨麻疹相关的过敏反应相鉴别。过敏反应的后果更为严重,应立即使用肾上腺素,必要时住院治疗。
对于慢性荨麻疹的治疗还没有统一定论。
患者/家长教育
目的是减轻患者/家长对于可能为过敏等担忧,叮嘱注意日常记录可能引起荨麻疹的诱因。
抗组胺药
症状控制是荨麻疹药物治疗的主要目的,抗组胺药为首选用药。
第一代抗组胺药物如氯苯那敏已被证明具有抗胆碱能副作用,导致认知障碍,并扰乱儿童的睡眠模式。EAACI/GA2LEN/EDF/WAO建议非镇静的第二代抗组胺药物应作为一线治疗,并在难治性病例中上升到标准剂量的4倍,但还缺乏高质量数据支持。
尽管H1和H2受体都参与了荨麻疹的反应,但似乎是H1受体主要引起红斑和瘙痒。因此,BSACI不推荐H2RA单一治疗,可作为二线治疗与H1RA结合应用,不过通常来说增加H1RA剂量更加有效。与此同时,EAACI指南将H2RA置于治疗慢性荨麻疹药物的最底层。
其他方法
由英国皇家儿科与儿童健康学院出版的临床护理路径,建议使用环孢霉素和强的松龙作为二线药物治疗。这种免疫调节疗法可以有效地控制荨麻疹的症状,但长期使用可能会受到其副作用的限制。
蒙特鲁卡斯特可用于儿童中,但在儿童荨麻疹中应用还缺乏广泛研究,不过有一些指南建议其与H1RA联合使用。
抗IgE抗体治疗是另一种治疗手段,在儿童中效果也比较好。
其他系统性治疗,包括甲氨蝶呤和霉酚酸酯、静脉注射免疫球蛋白等在成人中有尝试,但还没有任何公开的证据表明这些治疗方法适用于儿童。
资料来源
TeresaTsakoketal.PediatricUrticaria.ImmunolAllergyClinNAm34()–.
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