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  半年前,《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表医院余科达和邵志敏等学者的PATTERN研究报告,对中国早期三阴性乳腺癌患者术后紫杉醇+卡铂化疗方案与环磷酰胺+氟尿嘧啶+表柔比星→多西他赛标准化疗方案的有效性、安全性、遗传学指标进行了比较。结果发现,卡铂组与标准组相比,患者的5年无癌生存率(该研究主要结局)提高6.2个百分点(86.5%比80.3%)、发病或死亡风险相对减少35%(风险比:0.65,95%置信区间:0.44~0.96,P=0.03)。不过,患者的5年总生存率(该研究次要结局之一)仅提高3.6个百分点(93.4%比89.8%)、总死亡风险相对减少29%(风险比:0.71,95%置信区间:0.42~1.22,P=0.22)。

  年1月7日,《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表印度医学科学研究院、医院沙拉布·阿罗拉和阿图尔·巴特拉等学者的评论:早期三阴性乳腺癌术后紫杉醇+卡铂对患者生存的影响,年1月7日《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表医院余科达和邵志敏等学者的答疑:

  首先,PATTERN研究确实增加了淋巴结阴性三阴性乳腺癌患者术后可以考虑无蒽环类化疗方案的证据。目前,术前化疗被广泛用于三阴性乳腺癌,尤其对于淋巴结阳性患者。根据早期乳腺癌术前化疗术后残癌卡培他滨辅助化疗的CREATE-X研究结果,术前化疗被推荐用于三阴性乳腺癌患者,有助于发现未获病理完全缓解并可能获益于卡培他滨进一步治疗的患者亚组。不过,术前化疗被过度用于早期乳腺癌患者以及术前治疗弊端令人担忧,因为加用卡培他滨并非基于精准医学理念,而是基于传统概念,即三阴性乳腺癌将对加强并延长化疗方案获益。术前策略可能发现对蒽环类或紫杉类术前化疗不敏感的未获病理完全缓解肿瘤患者,但是这无助于我们找到后续有效且敏感的治疗方案。换而言之,术前治疗可以发现不敏感的亚组,但是无法揭示化疗耐药的潜在机制。

  其次,6个周期紫杉醇+卡铂方案的生存获益一定程度归因于加入了卡铂。CALGB研究表明,6个周期紫杉醇单药(某些采用每周紫杉醇)并不优于6个周期多柔比星+环磷酰胺化疗方案。根据意大利乳腺癌协作组GIM2研究,多柔比星+环磷酰胺与氟尿嘧啶+环磷酰胺+多柔比星化疗方案相比,有效性可能相似,因为氟尿嘧啶并不增加治疗效果。此外,根据法国全国癌症中心联盟PACS01研究,6个周期氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺的有效性不如3个周期氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺→3个周期多西他赛。综上所述,6个周期紫杉醇并不优于氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺→多西他赛。因此,紫杉醇+卡铂优于环磷酰胺+氟尿嘧啶+表柔比星→多西他赛,可能归因于卡铂。对于术前患者,CALGB研究结果也表明卡铂可进一步提高紫杉醇→剂量密集多柔比星+环磷酰胺新辅助化疗的病理完全缓解率。

  最后,PATTERN研究的心脏毒性事件相对较少,3~4级心脏毒性反应发生率不到1%。卡铂组例患者的3~4级心律失常发生率为0.3%(1例)、充血性心力衰竭发生率为0;氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺→多西他赛组例患者的3~4级心律失常发生率为0.9%(3例)、充血性心力衰竭发生率为0.3%(1例)。由于心脏毒性事件发生率低不足以进行统计学分析,故心脏事件详细数据有待进一步长期随访。

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