在知道“免疫组化结果”后面那串英文都表示什么之前，我们先来了解下什么叫“免疫组化”检查？为什么要做免疫组化检查？
免疫组化，即免疫组织化学检测，是病理诊断中一种常用的检测手段。即对送检的标本，无论是小标本还是大标本，进行切片、染色，进而根据化学反应使标记抗体的显色剂显色，以此来确定组织细胞内的抗原，对其进行定位、定性及定量的研究。
免疫组化对于病理诊断中肿瘤的鉴别诊断、肺癌类型的判断，甚至对肺癌后续治疗都是十分有帮助的。
而我们拿到手的病理检查报告单里，免疫组化结果后面的那一串英文，就是各个免疫标志物的名称。
下面就让我们一起来学习下，肺腺癌和肺鳞癌的常用免疫标志物有哪些，各自表达了什么意义。
肺腺癌常用免疫标志物
1TTF-1（甲状腺转录因子-1）TTF-1是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，75%-85%的肺腺癌表达TTF-1，且常呈弥漫一致性的强阳性，约20%的肺腺癌不表达TTF-1。TTF-1在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关。
总体而言，肿瘤分化程度越差，TTF-1越可能表达缺失，具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1，泌黏液性腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等）呈不同程度表达。
TTF-1也表达于肺神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumors，NETs）、部分典型类癌（typicalcarcinoid，TC）、非典型类癌（atypicalcarci-noid，AC）、约50%的大细胞神经内分泌癌（largecellneuroendocrinecarcinoma，LCNEC）及90%的小细胞肺癌（smallcelllungcarcinoma，SCLC）。通常认为肺鳞癌不表达TTF-1。因此，TTF-1主要用于肺腺癌和鳞癌的鉴别，不能鉴别肺腺癌和肺NETs。
在非肺源性肿瘤中，除了甲状腺癌几乎全部表达TTF-1以外，少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直肠的腺癌也表达TTF-1。与NapsinA不同，所有类型的肾细胞癌（renalcellcarcinoma，RCC）均不表达TTF-1。
2NapsinANapsinA（天冬氨酸蛋白酶A）也是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，70%-90%的肺腺癌表达NapsinA，其敏感度和特异度均优于TTF-1，TTF-1和NapsinA是目前诊断肺腺癌最优秀的抗体组合之一。与其他Ⅱ型肺泡标志物（TTF-1、细胞表面糖蛋白）相似，NapsinA在肺腺癌中表达也与组织学类型、分化程度具有相关性（表1）。
约3%的肺鳞癌表达NapsinA，肺NETs不表达NapsinA，因此可以用于肺腺癌和NETs的鉴别诊断。值得注意的是，正常肾组织表达NapsinA，高达80%乳头状RCC和34%的透明细胞RCC表达NapsinA。部分女性生殖系统来源的腺癌表达NapsinA，见于约7%的卵巢腺癌和15%的子宫内膜腺癌，其中高达2/3的透明细胞腺癌表达NapsinA。其他组织器官发生的小部分腺癌也表达NapsinA，如甲状腺的乳头状癌和差分化（间变性）癌、胆管细胞癌等。
3CK7（细胞角蛋白7）几乎%的肺腺癌均表达CK7，极高的敏感度使CK7成为肺腺癌诊断和鉴别诊断最常用的抗体之一，特别是在鉴别肺原发性腺癌和转移性结直肠腺癌时，CK7常作为首选的抗体组合成员。但CK7的特异性较低，30%-60%的肺鳞癌表达CK7。在非肺源性腺癌中，CK7表达广泛见于乳腺、胃、卵巢、胰腺、子宫、尿路上皮等多种器官和部位发生的腺癌，
因此，在肺腺癌鉴别诊断时，需与其他特异度较高的抗体（TTF-1、NapsinA）联合应用。
4SP-A、SP-B（肺泡表面糖蛋白）SP-A、SP-B仅表达于约50%的肺腺癌。其表达的组织学谱系较窄，主要见于分化程度较高的具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar细胞分化特征的腺癌，在差分化肺腺癌常常表达缺失，对于起源于较大支气管、具有杯状细胞特征的腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等），肺泡表面糖蛋白几乎无诊断价值。
5Cam5.2（CK8、CK18）Cam5.2是常用的低分子量角蛋白，包括CK8和CK18。几乎%的肺腺癌表达Cam5.2，约35%的肺鳞癌和20%的肺LCC也表达Cam5.2。此外，Cam5.2可表达于人体几乎所有类型的腺癌，特异性较低使Cam5.2在肺腺癌诊断和鉴别诊断中的应用价值均非常有限。
肺鳞癌常用免疫标志物
1p63及ΔNp63（p40）p63和p40是肺鳞癌最常用的免疫标志物。高于90%的肺鳞癌p63呈强烈核表达，一般认为p63在肺腺癌中的阳性率为10%-33%，且常常呈局灶性低水平表达。p63诊断肺鳞癌的敏感度高达97.4%，但特异度较低，仅有72.8%。相当比例的肺非鳞癌表达p63，肺NETs不同程度表达p63，在TC和AC中p63不表达或呈较低水平（6%）表达，p63在13.5%-18%的LCNEC以及约22%的SCLC中表达。p40的敏感度与p63相似，但特异度优于p63，高达96.8%的肺鳞癌均强表达p40，仅在3%-5%的腺癌中表达，且常呈局灶阳性（＜5%）表达。肺NETs中，p40不表达于肺类癌，仅在3.6%的LCNEC中表达。此外，2.4%的间皮瘤表达p40。
2CK5/6CK5/6是肺鳞癌最常用的免疫标志物之一，75%-%的肺鳞癌表达CK5/6，其表达与鳞癌的分化、分级无关，但也有研究显示，20%的低分化鳞癌不表达或仅低表达。2%-33%的肺腺癌可表达CK5/6，但常呈局灶性低水平表达。75%-%的胸膜上皮样恶性间皮瘤也表达CK5/6，联合应用其他特异性间皮瘤标志物有助于二者的鉴别诊断。CK5/6与DSG3组合可以诊断92.6%的鳞癌。在p63不表达的情况下，单一的CK5/6表达并不足于支持鳞癌的诊断。
3CK34βE12几乎%的肺鳞癌均表达CK34βE12，但高达89%的肺腺癌同样表达CK34βE12，与p63、p40比较，CK34βE12特异性低且敏感性并无优势，因此不作为一线抗体使用。
DSG3新近被广泛应用于肺腺癌和鳞癌的鉴别诊断，85%-90%的肺鳞癌表达DSG3，其几乎不表达于肺腺癌（﹤2%）。DSG3和NapsinA鸡尾酒抗体能区别85%以上的肺腺癌和鳞癌。其他上皮性标志物如MOC-31、CEA、COX-2等在肺鳞癌和腺癌鉴别诊断中的作用价值非常有限且意义不大。
肺腺癌和肺鳞癌的鉴别
TTF-1、NapsinA、CK5/6和p63（p40）是目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合之一。
通常TTF-1/p63组合在腺癌和鳞癌均是一个阳性而另一个阴性。如果TTF-1/p63均阳性,倾向于诊断腺癌,因为p63可以在腺癌中表达而TTF-1几乎不在鳞癌中弥漫表达；如果TTF-1/p63均阴性,则仍然怀疑腺癌,因为TTF-1在差分化腺癌中缺失表达的现象较常见,而p63在鳞癌中的表达非常稳定。
肺神经内分泌肿瘤常用免疫标志物（小细胞肺癌除外）
肺NETs占所有肺恶性肿瘤的20%-25%，包括TC、AC、LC-NEC和SCLC。
TC、AC和SCLC的诊断主要依靠形态学特征，而LCNEC（大细胞神经内分泌癌）的诊断则常需要结合免疫标志物。CgA、Syn和CD56是最常用的神经内分泌标志物组合，其中CgA的特异性最强。41%-75%的LCNEC表达TTF-1，约60%的LC-NEC表达CK7。
1CgA（嗜铬素A）CgA是人类肾上腺髓质中含量最高的一种可溶性酸性蛋白，广泛存在于神经元及其神经内分泌细胞和肿瘤细胞中，主要用于神经内分泌肿瘤如：垂体肿瘤，胰岛细胞瘤，噬络细胞瘤，甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、类癌的诊断。
2Syn（突触素）突触素是分子量为38kDa的糖蛋白，主要存在于神经元突触前囊泡膜，是神经性和上皮性神经内分泌肿瘤的特异性标志之一，用于标记神经内分泌肿瘤。
3Ki-67Ki-67主要用于判断细胞增殖的活性，临床资料表明Ki-67增殖指数高低与许多肿瘤的分化程度、浸润转移以及预后密切相关，因此也是某些恶性肿瘤的预后重要参考指标之一。
Ki-67增殖指数对肺NETs具有诊断和分级双重意义，TC的Ki-67增殖指数≤5%，属于低级别NETs，AC为5%-20%，属于中级别NETs，LCNEC通常≥60%，属于高级别NETs。LCNEC的诊断除依靠形态学特征，还需结合免疫组化标记或电镜检查证实神经内分泌。
本文整理自《非小细胞肺癌免疫组化标志物专家共识（）》，感谢奇迹网友“姗姗来迟”（病友家属）提供纸质病理检查报告单及其他材料，并协助整理。
另：本文仅供各位朋友了解学习所用，专业的事交给专业的人，具体的报告解读还请咨询专业医生。
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