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ALK抑制剂的疗效如何有哪些注意事项

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统计表明,有大约2%-7%的非小细胞肺癌患者存在ALK基因重排现象。某些患者群体,例如患肺腺癌、不吸烟或轻度吸烟、年轻以及男性患者当中,出现ALK基因重排的概率可能会更高,达到30%。而在肺鳞癌患者中,却通常不存在ALK基因重排。对于ALK基因重排的检测,目前临床上常使用荧光原位杂交(FISH)技术,免疫组化(IHC),聚合酶链式反应(PCR),二代测序(NGS)。

ALK抑制剂的疗效

作为一种ALK抑制剂,克唑替尼已被美国食品药品监督局(FDA)批准用于治疗具有ALK基因重排特点的晚期非小细胞肺癌患者。已有大型临床试验证明,无论患者之前是否接受过其他治疗,克唑替尼在有效抑制肿瘤生长方面,都表现出比传统化疗更明显的疗效。

优势

A.有超过一半的ALK基因重排患者,在使用克唑替尼治疗后,肿瘤能够缩小。尽管克唑替尼依然显得“势单力薄”,它能够阻挡肿瘤生长的时间长度都不超过1年,但它毕竟能够迅速缓解诸多由肿瘤所引发的不适症状如咳嗽、疼痛以及呼吸困难等等,使患者的生活质量切实得以改善。

B.与传统化疗药物相比,克唑替尼的毒副反应往往较轻,大多数患者都能较好地耐受。因此,目前针对具有ALK基因重排的晚期非小细胞肺癌患者,克唑替尼可说是应当优先选择的治疗药物。

ALK抑制剂使用的注意事项

尽管克唑替尼具有疗效显著,毒副反应较轻等优点,但为保证整个治疗过程的安全,在药物使用郭超中,仍有一些必须要注意的事项。

使用前评估

首先,患者在接受克唑替尼治疗前,应当与自己的主治医师进行充分沟通,来看看自己是否适合使用克唑替尼。评估内容包括:患者是否存在肝脏或者肾脏功能不全,是否存在先天性长QT综合征等心脏方面的疾病,是否妊娠或哺乳,以及目前正在使用哪些药物等等。

由于克唑替尼主要代谢部位是肝脏,而肝损害很可能升高克唑替尼的血浆浓度。因此,有肝损害的患者,在使用克唑替尼进行治疗时,尤其应谨慎。

目前对于严重肾脏疾病患者,还没有来自克唑替尼的足够数据支持,因此,对于有严重肾损害的患者,我们建议在使用克唑替尼治疗时,也应该十分小心。

由于克唑替尼可导致QTc间期延长,因此有先天性长QT综合征的患者也应避免服用克唑替尼。

基于克唑替尼的作用机制,妊娠期妇女服用的话,可能会给胎儿带来伤害。因此妊娠期妇女不宜使用该药物,同时未妊娠的育龄妇女在服用克唑替尼进行治疗时,也应尽量注意避孕。

现阶段我们还不清楚克唑替尼及其代谢物是否会从乳汁中分泌。考虑到多数药物通常都会从乳汁中分泌,而且克唑替尼若作用于婴儿可能发生潜在的严重不良反应,因此,对于哺乳期的妇女来说,最好不要服用该药物,或暂停哺乳。

此外,有些药物会影响克唑替尼的药物浓度,比如阿扎那韦、伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素、伏立康唑、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、利福布丁和圣约翰草等。所以患者如果真在服用这些药物,应当告知自己的主治医师,通过更换药物或调整剂量来解决问题。

最后还要提醒的一点是,西柚或西柚汁也可能会增加克唑替尼的血药浓度,所以要尽可能避免同时食用。

储存及服用注意事项

克唑替尼可在室温下保存,应避免放置在过热及潮湿环境中(比如浴室)。口服推荐剂量mg,每日两次。胶囊应整粒吞服,与食物同服或单独吞服均可。如发现漏服克唑替尼胶囊,则应立即补服漏服剂量的药物。但如果距离下次计划服药的时间已经短于6个小时,这样的情况下不用补服,只须按时服用下次药物即可,不要通过试图一次服用双倍剂量的方式来进行补偿。

需要密切注意的毒副反应

总体而言,克唑替尼引起的毒副反应多数程度较轻,但下列几项可能出现的毒副反应为中重度并可能危及生命,是需要密切

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